背景:代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是全球日益关注的健康问题。胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖(CHG)指数整合了关键的代谢通路,但其与MASLD预后的关系尚不明确。
方法:研究纳入1999年至2018年美国国家健康与营养调查(NHANES)中的13,286名MASLD成年患者。死亡率结果通过与美国国家死亡指数(NDI)记录关联确定。采用加权Cox模型、限制性立方样条(RCS)和阈值分析,探讨基线CHG指数与全因死亡率(ACM)及心血管死亡率(CVM)之间的非线性关系。亚组分析评估不同人群中关联的一致性。中介分析探索了体重调整腰围指数(WWI)、中性粒细胞计数(NE)和估算葡萄糖处置率(eGDR)的中介作用。使用来自健康与退休研究(HRS)2016队列的2,914名个体进行外部验证。
结果:在中位112个月的随访期间,记录了1,688例全因死亡和551例心血管死亡。加权Cox回归显示,CHG指数升高与MASLD死亡风险增加显著相关。RCS曲线和阈值效应表明,CHG指数与ACM和CVM之间存在显著的U型非线性关系。亚组分析结果显示,在60岁以下和瘦体型亚组中,CHG指数与死亡风险的关联更为显著。中介分析提示WWI、NE和eGDR可能部分介导了CHG指数对ACM和CVM的影响。在HRS队列中,CHG指数与ACM显著相关。
结论:本研究基于NHANES和HRS两个前瞻性队列,证实了CHG指数与MASLD患者ACM和CVM之间存在稳健的关联。CHG指数(胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖指数)是评估MASLD患者长期预后的新型、简便且经济的代谢生物标志物,其与全因死亡和心血管死亡风险呈U型非线性关系——过高或过低的CHG指数均增加死亡风险,存在最佳阈值范围(ACM为5.31,CVM为5.35)。