代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的患病率迅速上升，且具有发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）及其他终末期肝病的高风险。然而，目前仅有两种药物（resmetirom 和 semaglutide）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗MASLD，且疗效相对较低并伴有明显副作用。纳米材料凭借其良好的生物相容性和适当的理化性质，在疾病治疗中的应用日益增多。

目的：本研究旨在发现并制备具有较高临床转化潜力的新型纳米颗粒，用于MASLD的治疗。

设计：我们通过评估纳米颗粒对 perilipin-2（PLIN2）（脂滴形成与稳定性的关键介质）的调控作用，系统筛选了具有抗MASLD潜力的生物相容性纳米颗粒。在细胞和动物模型中，进一步探索了筛选出的纳米颗粒对MASLD的确切效应及其分子机制。

结果：我们鉴定出一种羧基富勒烯衍生物——命名为 四丙二酸基团取代的C70富勒烯（QF70），作为最具潜力的MASLD治疗候选物。值得注意的是，QF70能够促进PLIN2的 溶酶体降解。更重要的是，口服QF70能强效阻断饮食诱导及瘦素缺乏诱导的MASLD进展，并显著改善肥胖和胰岛素抵抗。我们在非人灵长类模型中进一步验证了QF70在MASLD相关代谢紊乱中的临床应用潜力。