代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

背景：母体在子代发育的关键窗口期摄入西式饮食（WD）会导致子代生命早期肠道菌群及其代谢物紊乱，这与子代成年后患代谢性和炎症性疾病密切相关，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。这些紊乱会改变微生物代谢产物（如色氨酸衍生物）的生成，而这些代谢物对免疫和代谢调节至关重要。然而，母体补充色氨酸代谢物对子代肠道微生物群成熟及MASLD风险的具体影响尚未明确 。

方法：在小鼠实验中，向喂食西式饮食的母鼠在其妊娠期和哺乳期补充微生物代谢物吲哚 (Ind) 或吲哚-3-乙酸 (I3A) 。雄性子代断奶后喂食普通饮食9周，随后进行为期4周的西式饮食激发 。研究还进行了粪菌移植 (FMT) 实验，将粪便微生物群移植（FMT）至未经处理子代小鼠，随后进行为期4周的西式饮食挑战。采用人肝LX-2星形细胞，探究吲哚与极长链（VLC）神经酰胺对 TGF - β 诱导纤维化的作用机制。

结果：母体补充吲哚（Ind）或I3A对成年后遭受WD激发的子代具有长期保护作用，

可有效抑制其体重过度增长、脂肪变性、星状细胞激活及纤维化。围产期暴露于Ind或I3A可激活子代肠道和肝脏中的芳烃受体（AHR）信号通路，该通路通过反式抑制靶基因（包括神经酰胺酶Asah2和Acer3），导致极长链（VLC）神经酰胺的生成增加。FMT实验：移植了围产期 Ind 暴露后代粪便的受体鼠，在WD诱导下表现出抗纤维化效应，并增加受体肝脏中 VLC 神经酰胺水平。体外实验显示，Ind 或 VLC 神经酰胺培养的 LX-2 细胞展现出抗纤维化作用，而 AHR 抑制剂可阻断该效应 。