代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）正迅速成为最普遍的慢性肝病，与糖尿病发病率上升密切相关。饮食中大量的脂肪和果糖是导致MASLD的重要原因，破坏肝脏葡萄糖代谢。

前期研究表明，与低脂饮食（LFD）组相比，高脂高糖饮食（HFHFD）导致体重和肝脏重量增加，并伴有糖耐量异常和肝功能异常，表明HFHFD组处于脂肪肝和肝纤维化之间的中间状态。Sirtuins是与能量稳态相关的重要表观遗传调节因子，在肝脏失调中起关键作用。我们的研究发现，HFHFD显著降低Sirt1和Sirt7基因和蛋白的表达水平，而其他sirtuins保持不变。此外，在HFHFD组葡萄糖6-磷酸酶（G6Pase）基因表达降低，提示可能存在促进纤维化进展的途径。染色质免疫沉淀分析显示，HFHFD肝脏中G6Pase启动子内的组蛋白H3赖氨酸18乙酰化显著增加，可能抑制G6Pase转录。