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运动是改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的有效非药物策略。神经调节蛋白4（Nrg4）是一种脂肪因子，在代谢稳态中具有潜在作用。之前的研究结果表明，运动可上调Nrg4，并且Nrg4可减轻肝脂肪变性，但其潜在机制尚未完全明了。
在本研究中，我们发现脂肪Nrg4在运动时被Pparγ反式激活。腺相关病毒（AAV）介导的脂肪Nrg4敲除以及肝细胞特异性Nrg4 （Nrg4受体）敲除削弱了运动介导的减轻小鼠MASLD的作用。相反，aav介导的脂肪Nrg4过表达与运动协同减轻了小鼠的MASLD。机制上，Nrg4/Erbb4/AKT信号通路通过促进环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）磷酸化来减弱其酶活性，从而抑制cGAS- sting通路介导的肝细胞炎症和脂肪变性。
因此，Nrg4作为一种运动诱导的脂肪因子，参与脂肪-肝组织通讯，以对抗MASLD。
