代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进行性形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）代表着日益增长的公共卫生负担，治疗选择有限。最近的研究表明，基于成纤维细胞生长因子21 （FGF21）的类似物可以显著改善MASH，但这种作用的机制尚不清楚。

在这里，我们证明了FGF21对逆转MASH的有益代谢作用是通过不同的机制介导的，可以独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平。具体来说，FGF21直接向中枢神经系统（CNS）的谷氨酸能神经元发出信号，刺激肝脏甘油三酯降低和纤维化逆转，而FGF21直接向肝细胞发出信号，对于降低小鼠肝脏胆固醇水平是必要和充分的。在机制上，我们发现FGF21在中枢神经系统中起作用，增加肝脏的交感神经活动，从而抑制肝脏新生脂肪生成。

这些结果为治疗MASH的有希望的药理学靶点提供了重要的见解。