代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

与肥胖密切相关的代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）在肝脏发生明显炎症损伤时可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎。已证实A激酶锚定蛋白1（AKAP1）能调控棕色脂肪细胞中的脂质蓄积。然而，AKAP1信号在肝脏脂质代谢和MASLD中的作用仍不清楚。

本研究表明，肝细胞特异性AKAP1缺陷分别加剧了高脂饮食和速食饮食组雄性小鼠的肝脏脂肪变性和脂肪性肝炎。AKAP1以依赖PKA的方式直接磷酸化并灭活甘油- 3 -磷酸酰基转移酶1（GPAT1），从而抑制溶血磷壁酸（LPA）的产生。肝细胞中内源性LPA的增加促进了肝细胞甘油三酯（TG）的合成，并在Kupffer细胞中引发了明显的炎症反应。通过敲除GPAT1恢复肝脏AKAP1或抑制LPA水平可缓解MASLD恶化。